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2022年10月17日讯 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理眼科药物Eylea（艾力雅®，通用名：aflibercept，阿柏西普眼内注射溶液）的补充生物制品许可申请（sBLA）进行优先审查：用于早产儿，治疗早产儿视网膜病变（ROP）。FDA做出决议的目标日期为2023年2月11日。在2019年7月，FDA授予了Eylea治疗ROP的孤儿药资格（ODD）。
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Eylea由再生元与拜耳（Bayer）合作进行全球开发，用于治疗多种视网膜疾病。再生元保留美国的独家权利，拜耳则授权获得美国以外国家和地区的独家销售权。自全球上市以来，超过5500万瓶Eylea被售出，拥有超过800万患者年的治疗经验。
2021年11月，拜耳在欧盟和日本提交了Eylea用于早产儿治疗ROP的新适应症申请。根据拜耳发布的公告，2022年9月，Eylea在日本获批用于早产儿治疗ROP。在欧盟方面，这一新适应症正在接受监管审查。来自随机全球性3期FIREFLEYE试验的结果显示，Eylea治疗的成功率在数值上高于激光手术（85.5% vs 82.1%），并且通常仅对每只符合资格的眼睛进行一次注射就能实现，对挽救性治疗的需求频率较低，对全身麻醉的要求也较低。
ROP是全世界儿童失明的首要原因。在美国，每年有1100-1500名婴儿患有需要医疗的ROP。这种罕见的眼病，通常影响怀孕31周前出生的婴儿，或出生时体重不足1500克（3.3磅）的婴儿。由于视网膜血管通常只有在足月婴儿（怀孕约9个月）时才能完全发育，因此这些早产婴儿存在视网膜血管发育异常（视网膜新生血管）的风险，可能导致视网膜脱离和不可逆的视力丧失。轻度ROP患者不经治疗可能会好转，但有些患者需要治疗（目前的标准护理疗法是激光光凝），以防止ROP造成严重的视力损害甚至失明。
此次sBLA基于2项随机全球性3期临床试验（FIREFLEYE[n=113]，BUTTERFLEYE[n=120]）的数据支持。这2项试验在ROP婴儿中开展，将Eylea 0.4mg与激光光凝（laser photocoagulation）进行了对比。2项试验的结果显示：接受Eylea治疗的ROP婴儿中，大约80%在52周龄时达到了治疗成功（既无活动性ROP、也无不利结构性结局），尽管2项试验由于激光光凝显示的疗效水平高于类似ROP试验中历史上观察到的疗效水平而没有达到非劣效性主要终点（FIREFLEYE试验：24周时治疗成功率，Eylea为85.5%，激光光凝为82.1%，差异不符合5%的非劣性界值）。
值得注意的是，根据探索性分析，患者完成Eylea给药治疗所需的时间大大少于激光治疗（FIREFLEYE试验：4分钟 vs 122分钟；BUTTERFLEYE试验：11分钟 vs 129分钟）。2项试验中均未观察到新的Eylea安全信号。Eylea对比激光，患者眼部不良事件（AE）在FIREFLEYE试验中发生率分别为39%、37%，在BUTTERFLEY试验中分别为18%、26%；严重眼部AE发生率，FIREFLEYE试验中均为8%，BUTTERFLEYE试验中分别为6.5%、11%%。2项试验中的AE与婴儿早产或注射程序一致，与类似ROP试验中的AE一致。
早产儿视网膜病变（ROP）是早产儿未成熟视网膜的一种血管疾病，其特征是血管生长不完全，导致眼内血管生长因子（VEGF）水平升高和异常血管生长。关键风险因素包括出生时的低龄和低体重。轻度ROP通常会自发消退，而严重的ROP则需要及时治疗以防止造成严重的视力损害甚至失明。激光手术是ROP的标准护理方法，它会破坏视网膜组织，并可能与严重并发症如高度近视和周边视力丧失相关。作为一种VEGF抑制剂，Eylea注射到眼内，其药理学上的靶标是眼内升高的VEGF水平。
VEGF是人体内一种天然存在的蛋白质，它在健康机体中的正常作用是触发支持身体组织和器官生长的新血管（血管生成）的形成。它还与眼部异常新生血管的生长有关，这些血管表现出异常的通透性增加，导致水肿。
Eylea是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂，是一种重组融合蛋白，由人VEGF受体1和2的胞外区与人IgG1的Fc部分融合而成，并配制为等渗溶液进行玻璃体内注射。Eylea作为VEGF家族各成员（包括VEGF-A）及胎盘生长因子（PIGF）的一种可溶性诱饵受体发挥作用，与这些因子具有极高的亲和力，从而抑制这些因子与同源VEGF受体的结合和激活，因此Eylea可抑制异常的血管生成及渗漏。
对于因多种视网膜疾病而出现视力障碍的患者来说，Eylea是一种行之有效的治疗方案，在减少可预防的视力损失方面，无论是在随机临床研究还是在现实临床环境中，该药都始终提供了良好的治疗效果。
截至目前，Eylea已在全球100多个国家获准用于成人5个适应症，治疗视网膜病变引起的视力损害：包括糖尿病性黄斑水肿（DME）、新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD)，视网膜静脉阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、以及病理性近视性脉络膜新生血管(myopic CNV)引发的视力损害。（生物谷Bioon.com）
原文出处：EYLEA® (aflibercept) Injection sBLA for Treatment of Retinopathy of Prematurity (ROP) Accepted for FDA Priority Review
